原标题：一株海藻，一株海藻如何变身创新药？何变（产经视野·推动海洋经济高质量发展）

——蓝色药物BG136诞生记

最近，中国海洋大学教授、身创江苏城市新闻网青岛海洋生物医药研究院首席科学家于广利远赴智利，新药只为一株南极褐藻。一株海藻

智利绵长的何变海岸线上，生长着一种名为海茸的身创特殊褐藻。在当地，新药它不过是一株海藻寻常的盘中餐，人们将其作为传统食材烹煮食用。何变

但当它跨越重洋来到我国山东青岛，身创其命运被重新定义——中国科研团队从中提取关键有效成分，新药研发出免疫抗肿瘤海洋1类新药“注射用BG136”。一株海藻这是何变国际首个进入临床试验的免疫抗肿瘤海洋多糖类药物。

一株海藻，身创如何完成从食材向创新药的“蜕变之旅”？记者一探究竟。

向海求索，突破“卡脖子”困境

2000年，于广利学成归国，入职青岛海洋大学（现中国海洋大学）。彼时，国内海洋药物研发还是一片冷清的“荒地”。

在国际上，海洋药物研究虽已起步，但真正上市的原创药物屈指可数。国内从事这一领域的研究团队更是寥若晨星，经费少、平台缺、人才稀，是江苏城市新闻网摆在所有“向海问药”者面前的现实困境。

“那时候做海洋药物，有人说我们是异想天开。”于广利回忆道。在很多人看来，从茫茫大海里找到能治病的分子，无异于大海捞针。更何况，新药研发动辄十几年、投入资金量大，失败率极高。

“既然前路寂寥，那就做那批开拓者。”于广利说，“海洋药物研发，不仅是科研空白，更是一片蕴藏无限潜力的蓝色沃土。浩瀚海洋里，无数未知的活性分子等待被发现，这既是挑战，更是中国生物医药实现原创突破的绝佳赛道。”

中国蓝色药物的起步，要从管华诗说起。中国工程院院士、中国海洋大学教授管华诗，将毕生心血倾注于海洋生物医药研究。1980年，他组建起我国高校最早的海洋药物研究室。条件极其简陋——实验室由一间厕所改造而成，冬天还得靠炉子取暖才能维持实验。

就是在这样艰苦的环境中，1985年，管华诗团队研制的PSS（藻酸双酯钠）通过鉴定，成为我国第一个现代海洋原创药物。

PSS的成功让团队发现了海藻多糖的神奇药用价值。此后几十年，他们像大海捞针一般，从全球各大海域收集了上百种海藻，逐一进行提取、分离、结构分析、功能评价，构建了全球首个海洋糖库，并于2009年获得我国海洋、水产及生物医药领域唯一的国家技术发明奖一等奖。

而BG136的“种子”，正是在这漫长的积累中悄然埋下的。

全世界海洋里的藻类成千上万，为什么当初会“盯”上海茸这一株？

原来，2010年，团队在实验室里对一批海藻样本进行例行分析时，来自智利的海茸引起了他们的注意——其β—葡聚糖含量极高，远超此前见过的任何陆生菌类，具有开发为抗癌药物的潜力。

这个发现有其来由。此前，于广利团队曾瞄准灰树花来源的β—葡聚糖开展抗肿瘤药物研发，却遭遇原料供应被切断，研究戛然而止。被“卡脖子”的切肤之痛，让于广利深刻意识到：关键原料必须掌握在自己手中。

“当时我们就在想，能不能从海洋里找到替代资源？”于广利说。海洋占地球表面积的71%，生物资源极为丰富，高盐、高压的特殊环境，赋予了海洋生物产生结构新颖、活性独特天然产物的能力。

从海洋糖库中筛选出的化合物，要真正开发成治疗重大疾病的创新药物，绝非易事。

2013年，当时74岁的管华诗做了一个大胆的决定：创办一个以科技成果转化和产业孵化为主营业务的机构。于是，在学校的支持下，青岛海洋生物医药研究院成立了。面对质疑，管华诗的回答掷地有声：“不能只闷在屋子里写论文，我们要做成果转化。海洋强国，我们要出出力。”

此后，团队开启了研究征程——他们要做的，是从各种海洋生物中获得有开发价值的海洋药物。从这株海藻中提取β—葡聚糖，将其研制成免疫抗肿瘤海洋多糖类药物，就是其中的一项重要任务。

跨越“死亡之谷”，从实验室到生产线

“从0到1”的路，远比想象中漫长。

2014年，青岛海洋生物医药研究院正式运行，BG136成为其孵化的第一个海洋新药项目。

摆在团队面前的第一只“拦路虎”，是被称为新药研发“死亡之谷”的中试放大。从实验室到生产线，工艺参数完全不同，团队历经3年反复攻关，才将生产工艺打通。

“BG136的作用机理是通过激活机体先天免疫系统来抗肿瘤，理论上是一种广谱药。但申报临床试验，必须确定一个适应症。”于广利说。

BG136对肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等均有不同的抑制生长效果，究竟该锁定哪种癌症开展系统的临床前研究，需要开专家论证会进行确定，项目停滞半年之久，直到在肿瘤免疫专家指导下转向结直肠癌，动物实验结果良好甚至超出预期，方向才终于明朗。

更大的考验还在后面。中试阶段95%的纯度，对申报新药远远不够。团队四处寻求外部合作，却处处碰壁——BG136是结构复杂的海洋多糖类药物，没有先例可循，没有机构敢接。

于是，团队负责制备工艺的李全才、负责结构分析的吕友晶和负责质量控制的胡婷组成攻关小组，吃住在工厂，日夜攻关，最终将纯度提升到98%以上。

2019年上半年，BG136项目联合正大制药（青岛）有限公司（现青岛国信制药有限公司）共同孵化，正式开展原料药生产。团队采用三班倒、24小时不间断的方式，历经两个月，生产出5批次合格原料药，为后续的制剂学和安全性评价研究提供了充分的物质基础保障。

2020年9月，团队第一次提交临床试验申请，却被“卡”住了。评审专家提出的每一个问题——杂质结构、给药方式、药物经济性，都让团队重返实验室，用大量试验来回应，申报的纸质材料摞起来有近2米高。

起初，团队并不理解评审的“严苛”。后来，专家的一句话让于广利豁然开朗：“这不仅是中国的1类创新药，更是全球的原创新药，必须经得起检验，这个项目必须是标杆。”

“那一刻，我们深深意识到肩头的分量，也更加坚定了把这条路走到底的决心。”于广利说。

机制创新，打通从“书架”走向“货架”的“最后一公里”

2022年12月，BG136正式获批进入临床试验。首次试验，在青岛一家医院进行。

按照动物实验数据，于广利建议剂量可以从24毫克开始，逐步爬坡到400毫克。医生当场摇头，坚持从2毫克开始。

第二天一早，于广利与负责临床试验的主任交流才知道，有位医生在受试者床前守了整整一夜，所有能想到的风险，都提前做好了预备，直到天亮时分确认患者全程平稳，那颗悬了一夜的心才落下。

在科研团队和医院的共同努力下，临床试验继续。剂量从2毫克逐步爬升到24毫克、50毫克、100毫克、200毫克、300毫克、400毫克——全部安全通过。

2024年3月，BG136顺利完成Ⅰ期临床试验。2025年，项目推进至Ⅱ期临床试验，目前进展顺利。“Ⅰ期主要评估药物的安全性和耐受性，确定人体能够承受的安全剂量范围；Ⅱ期在其基础上，还要评估药物的有效性，确定最佳给药剂量和给药频次。”于广利说。

Ⅱ期试验中，原定每三天注射一次的方案，因部分外地患者往返奔波、难以坚持，引发了新的思考。团队重返实验室采用动物模型反复验证后发现，“一周一次完全可行，甚至有的荷瘤小鼠模型两周用一次效果也很好。”于广利说。

回望来路，从2004年国家自然科学基金项目起步，到如今进入临床Ⅱ期，这条路已经走了20多年。

“从‘书架’到‘货架’，BG136的每一步跨越，都离不开一套独特的成果转化机制。”于广利说，研究院既抓目标导向的关键技术突破，又开展市场导向的商业化运营，这种“一体二元”的模式，打破了高校与企业之间的“篱笆墙”，让科研机构快速呼应市场需求，让企业提早介入孵化阶段，形成了“政产学研金服用”深度融合的协同创新体系。

截至目前，该研究院已促成成果转化项目超千项，为国内200多家相关单位提供技术支撑，累计合同额超10亿元。

2026年，团队又传来好消息：依托国家技术发明奖一等奖“海洋特征寡糖的制备技术”积累，褐藻寡糖获批国家新食品原料，实现了其在食品领域应用的“零的突破”。这是继BG136之后，“蓝色药库”开发计划的又一重要成果。

从整体上看，我国海洋生物医药产业虽增速较快，但仍存在整体规模偏小、对海洋经济贡献度偏低的问题。中国海洋大学党委副书记、校长张峻峰指出，要强化国家顶层设计，构建“全国一盘棋”的协同格局，支持建设海洋生物医药领域国家级平台，充分发挥头部海洋研究单位在资源积累与药物开发方面的经验优势，整合现有创新载体，争取推动建设全国重点实验室、产业技术中心、概念验证与中试基地等，发挥新型举国体制优势，推动科技创新和产业创新深度融合，形成全创新链条发展合力，助推海洋经济高质量发展。

“必须夯实基础研究，加大长期投入力度。唯有集中团队力量、持之以恒深耕探索，才能攻克关键核心技术，释放海洋生物医药巨大潜力，守护国民生命健康。”于广利提出。

从管华诗组建国内首个海洋药物研究室，到今天“蓝色药库”蔚然成势，青岛向海问药的探索已走过近半个世纪。如今，BG136、抗慢阻肺新药LY104、抗乙肝病毒新药LY102等一批海洋创新药物正梯次推进。

向海问药，路虽远，行则将至。